Велкейд
Лекарственные формы
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 3.5мг
Производители
Янссен-Силаг Н.В.(Бельгия), произведено Бен Веню Лабораториз Инк(Соединенные Штаты Америки)
ФармГруппа
Синтетические противоопухолевые средства разных групп
Порядок отпуска
Отпускается без рецепта
Состав
Активное вещество: бортезомиб.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеасом. Бортезомиб является обратимым высокоселективным ингибитором активности протеасомы 26S и представляет собой модифицированную борную кислоту.
Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.
Миеломные клетки (in vitro) почти в тысячу раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы. Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-кВ (ядерный транскрипционный фактор). В нормальных клетках NF-кВ (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LкВ, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-кВ, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-кВ р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-кВ, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-кВ, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).
In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.
Показания к применению
Множественная миелома (терапия 2-ой линии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных компонентов препарата; беременность и период кормления грудью, детский возраст. С осторожностью: тяжелые нарушения функций печени, тяжелые нарушения функции почек.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения; нечасто - фебрильная нейтропения. Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор; часто - снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит. Со стороны периферической и центральной нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение; часто - парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; нечасто - энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотония, снижение артериального давления; нечасто - застойная сердечная недостаточность, полная атриовентрикулярная блокада, тампонада сердца. Со стороны органов дыхания: часто - одышка, кашель. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожная сыпь; часто - кожный зуд. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия; часто - артралгия. Метаболические нарушения: часто - обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови. Со стороны органов зрения: часто - снижение четкости зрения. Прочие: очень часто - слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; часто - инфекции Herpes zoster, синдром лизиса опухоли, озноб; редко - двусторонняя глухота.
Взаимодействие
Формальных исследований лекарственных взаимодействий бортезомиба не проводилось. В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.
В клинических исследованиях у больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.
Передозировка
Данных нет.
Способ применения и дозировка
Велкейд вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд. Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/кв. м площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Велкейда должно пройти не менее 72 часов. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Велкейдом, но не более 8 циклов. При появлении связанной с применением Велкейда нейропатической боли и/или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с тяжестью периферической нейропатии. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд можно применять только после тщательной оценки отношения риск/польза. За больными с нарушением функций почек и печени следует тщательно наблюдать и рассмотреть возможность снижения дозы.
Особые указания
До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. Чаще всего при терапии Велкейдом наблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11 день цикла. При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения Велкейдом. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения Велкейда. При лечении больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая осторожность. В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 гр.С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
