Космеген
Международное наименование
Дактиномицин (Dactinomycin)
Групповая принадлежность
Противоопухолевое средство, антибиотик
Лекарственная форма
Концентрат в видже порошка для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Состав и форма выпуска
Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах по 1 мл.
1 флакон - дактиномицин 500 мкг, Прочие ингредиенты: маннитол 20 мг.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, антибактериальное, противогрибковое. Интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла. Обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием. Практически не метаболизируется, накапливается в ядерных клетках, не проходит через ГЭБ, проникает через плаценту. Период полувыведения составляет 36 часов. Медленно выводится из организма с желчью/фекалиями и с мочой.
Показания
Опухоль Вильмса (в сочетании с радиотерапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем содержания ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминоматозная карцинома тестикул, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).
Противопоказания
Гиперчувствительность. Ветряная оспа, опоясывающий лишай, ранний детский возраст (до 1 года), гиперурикемия, подагра, уратный нефроуролитиаз, печеночная недостаточность, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе).
Побочные действия
Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, вялость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, снижение аппетита, дисфагия, боль в животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит, гепатит, гепатомегалия, асцит, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения, алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы, гиперпигментация кожи (ранее подвергавшейся облучению); некрозы мягких тканей (при попадании под кожу при в/в введении).
Способ применения и дозы
Внутривенное введение.
Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом, размера и локализации новообразования, а также от применения других видов комплексной терапии. Может возникнуть необходимость в снижении рекомендуемых доз, если совместно с дактиномицином применяют другие химиотерапевтические препараты или лучевую терапию, а также если они применялись до назначения Космегена.
Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг массы тела или 400-600 мкг/м 2 поверхности тела в/в в течение 5 дней.
Взрослым назначают по 500 мкг/сут в/в, максимум в течение 5 дней. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала «сухой» массе тела.
Детям назначают 15 мкг/кг массы тела в сут в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс — общая доза составляет 2.5 мг/м 2 поверхности тела в/в за 1 неделю.
Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее, чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).
При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз дактиномицина и радиотерапии. Возможно применение комбинированной терапии Космегеном и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией. Космеген и винкристин применяют в течение 7 циклов, таким образом, продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 месяцев.
При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и Космеген; винкристин, Космеген и циклофосфамид (VAC — терапия), а также все 4 препарата последовательно. Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC — химиотерапию.
При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию Космегеном и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после двух успешных курсов какого-либо препарата; повышение титров гонадотропина во время лечения; сильная токсичность, препятствующая адекватной терапии.
При неметастатической хориокарциноме Космеген и метотрексат назначают вместе и раздельно как в сочетании с хирургическим вмешательством, так и без него.
При метастатической несеминоматозной карциноме яичек Космеген используют в качестве самостоятельного препарата. Назначают циклами по 500 мкг/сут 5 дней подряд каждые 6-8 недель в течение 4-х месяцев и более.
В качестве паллиативного лечения саркомы Юинга и гроздевидной саркомы Космеген используют в/в или для региональной перфузии как отдельно, так и в сочетании с другими антинеопластическими препаратами или радиотерапией. При саркоме Юинга используют последовательное назначение Космегена (45 мкг/м 2 ) и циклофосфамида (1200 мг/м 2 ) совместно с лучевой терапией в течение 18 недель. При гроздевидной саркоме назначают препарат в комбинации с лучевой терапией, что обычно приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. Этот паллиативный эффект варьирует от временного угнетения роста опухоли до значительной, но временной регрессии размера опухоли.
Правила приготовления раствора для в/в введения.
Космеген разводят, добавляя 1.1 мл стерильной воды для инъекций. В результате получается прозрачный раствор золотистого цвета, содержащий приблизительно 500 мкг/мл. Полученный раствор может быть добавлен в инфузионные изотонические растворы глюкозы или натрия хлорида.
Метод изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток. С помощью этой методики введения препарат продолжает воздействовать на опухоль в течение всего периода лечения. Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения дополнительных токсических эффектов обычно невелика. Назначают следующие дозы: 50 мкг/кг массы тела для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Тучным пациентам, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.
Особые указания
В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать содержание тромбоцитов и лейкоцитов; если их количество заметно уменьшилось, следует прекратить лечение до восстановления функции костного мозга (3 нед). Необходимо систематическое определение активности "печеночных" ферментов, билирубина, общего анализа мочи. Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными ЛС. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных ЛС. При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, т.к. при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности "печеночных" трансаминаз. Усиливает действие лучевой терапии. В случае попадания под кожу и в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю или иглу на месте; через канюлю или иглу необходимо извлечь излившийся препарат, при необходимости ввести антидот - 1.6 мл 25% раствора натрия тиосульфата с 3 мл воды для инъекций или 4 мл 10% раствора натрия тиосульфата с 50 мг аскорбиновой кислоты и 6 мл воды для инъекций. После введения антидота канюлю или иглу удаляют. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. В тяжелых случаях - хирургическое вмешательство. Разведенный раствор не содержит консервантов, неиспользованный препарат следует выбросить, предварительно проведя обезвреживание 5% раствором тринатрия фосфата в течение 30 мин. Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, рекомендуется в шкафу биологической защиты класса 2 с ламинарным потоком. Персонал, готовящий его, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами. Следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно со слизистой оболочкой глаз. При случайном попадании препарата в глаза следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин. Если препарат вводят непосредственно в вену без использования системы инфузии, должна применяться "двухигольная" методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью 1 стерильной иглы; для непосредственного в/в введения необходимо использовать др. стерильную иглу.
Взаимодействие
Повышает уровень мочевой кислоты в плазме, поэтому может ослаблять эффективность аллопуринола, колхицина, сульфинпиразона и блокаторов канальцевой секреции. Одновременный прием с гематотоксичными ЛС усиливает риск развития лейкопении и тромбоцитопении. Усиливает действие лучевой терапии и ЛС, угнетающих костномозговое кроветворение (включая желудочно-кишечную токсичность, угнетение костного мозга, кожные эритемы). Усиливает кардиотоксичность доксорубицина. Ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин. Необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами на фоне терапии дактиномицином.
Хранение
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 30 °C.
